Тривожні висновки вчених: поширений антибіотик пов’язують із можливим підвищенням ризику смерті

У медичній спільноті знову заговорили про безпеку цефепіму – потужного антибіотика четвертого покоління, який є ключовим засобом для боротьби з важкими інфекціями та фебрильною нейтропенією. Нове дослідження, опубліковане в журналі JAMA Network Open, показало існування ймовірності зв'язку між використанням препарату та підвищеним ризиком летальних випадків.

Деталі

Щоб остаточно з'ясувати ризики, команда вчених провела систематичний огляд 110 рандомізованих клінічних випробувань. Загалом до масиву даних увійшла інформація про 22 608 пацієнтів різного віку (як дорослих, так і дітей).

• Ризики перебоїв з лікарськими засобами в Україні через ворожі атаки: що кажуть експерти

Використовуючи сучасні методи статистичного моделювання, дослідники порівняли ефективність і безпеку цефепіму з іншими бета-лактамними антибіотиками. Результати виявилися тривожними:

• 94,4% – така загальна ймовірність того, що застосування цефепіму пов'язане з вищим ризиком смерті порівняно з альтернативними препаратами.
• 6,6% проти 6,2% – саме таким був показник смертності серед пацієнтів на цефепімі порівняно з контрольними групами у проаналізованих дослідженнях.
• 1 на 227 – розрахована кількість пацієнтів, яким може бути завдано шкоди (тобто на кожні 227 хворих, які приймали цефепім, припадає орієнтовно один додатковий летальний випадок).

Примітно, що підвищений ризик стосувався виключно дорослих пацієнтів – у дітей жодних подібних тенденцій виявлено не було. Ба більше, у фокус-групі, що складалася з 15 411 пацієнтів виключно з рецензованих та опублікованих раніше досліджень, вірогідність збільшення смертності зросла до 98,6%, а показник можливої шкоди змінився до співвідношення 1 на 111.

Цефепім успішно використовується в медицині з 1994 року завдяки своїй стійкості до ферментів бета-лактамаз AmpC та широкому спектру дії проти грампозитивних і грамнегативних бактерій. Однак дискусії навколо його безпеки тривають уже майже два десятиліття.

Ще у 2007 році аналіз групи вчених продемонстрував, що відносний ризик смерті при прийомі цього препарату може бути вищим на 26%. Згодом експерти виділили два ключові чинники ризику, пов'язані з особливостями застосування ліків:

• Недостатній вплив: призначення занадто низьких доз, що призводить до неефективного лікування тяжкої інфекції.
• Надмірний вплив: передозування, яке провокує нейротоксичність (особливо у пацієнтів із нирковою недостатністю, якщо дозування не було вчасно скориговане).

Хоча згодом Управління з продовольства і медикаментів США (FDA) публікувало дані, які не підтверджували настільки критичного збільшення ризиків, сумніви залишалися через наявність у попередніх оглядах неопублікованих матеріалів, спонсорованих фармкомпаніями.

Де ризики найвищі та чи варто відмовлятися від цефепіму

Згідно з дослідженням, найвища ймовірність негативних наслідків зафіксована у пацієнтів, які лікували фебрильну нейтропенію – тут цей показник сягнув 96,1%. Щодо дозування, то як стандартні, так і високі дози (2 грами кожні 12 годин або частіше) демонстрували ймовірність побічних ефектів понад 93%. Водночас нижчі дози також не були абсолютно безпечними – для них цей показник становив 80,5%.

Незважаючи на серйозність висновків, науковці наголошують: ці результати в жодному разі не є закликом до повної відмови від цефепіму. Препарат залишається життєво необхідним засобом першої лінії оборони проти мультирезистентних супербактерій.

Отримані дані мають стати приводом для перегляду клінічних рекомендацій. Надалі медицині доведеться ретельніше підходити до індивідуального підбору доз, моніторингу функції нирок та бактеріальної чутливості, щоб зробити терапію цим потужним антибіотиком максимально безпечною для пацієнтів.

Інше дослідження, опубліковане в журналі JAMA Internal Medicine, доводить: вибір антибіотика при сепсисі може мати відкладені, але критичні наслідки для пацієнтів.

Головні висновки дослідження:

• Експеримент: Через 15-місячний дефіцит препарату піперацилін/тазобактам у лікарнях, вчені змогли порівняти результати лікування 7 569 пацієнтів із сепсисом, які отримували або піперацилін/тазобактам (знищує кишкові анаероби), або цефепім (зберігає мікробіом).
• Відстрочена небезпека: У перші два тижні різниці в показниках смертності між групами не спостерігалося. Проте у перспективі 90 днів лікування піперациліном/тазобактамом було пов'язане зі збільшенням смертності на 5%.
• Масштаб наслідків: За розрахунками вчених, такий вибір антибіотика може призводити до одного додаткового летального випадку на кожні 20 пролікованих пацієнтів. Також це збільшувало тривалість штучної вентиляції легень та період органної недостатності.

Дослідники наголошують, що антибіотики виснажують корисну кишкову мікрофлору, яка відіграє ключову роль в імунітеті. На думку авторів, до таких сильнодіючих препаратів слід ставитися так само виважено, як до хіміотерапії – з ретельною оцінкою ризиків перед призначенням.

Міністерство охорони здоров'я вже затвердило нові стандарти раціонального застосування антибіотиків для первинної та спеціалізованої допомоги. Згідно з новими правилами, лікарі більше не виписуватимуть препарати на прохання пацієнтів без чітких показань – тепер кожне призначення вимагає письмового обґрунтування, а ефективність терапії перевірятимуть уже за 48–72 години. Ознайомитися з деталями цих змін можна у матеріалі про нові правила МОЗ.