Тревожные выводы учёных: распространённый антибиотик связывают с возможным повышением риска смерти

В медицинском сообществе вновь заговорили о безопасности цефепима – мощного антибиотика четвертого поколения, который является ключевым средством для борьбы с тяжелыми инфекциями и фебрильной нейтропенией. Новое исследование, опубликованное в журнале JAMA Network Open, показало вероятность связи между использованием препарата и повышенным риском летальных исходов.

Детали

Чтобы окончательно выяснить риски, команда ученых провела систематический обзор 110 рандомизированных клинических исследований. Всего в массив данных вошла информация о 22 608 пациентах разного возраста (как взрослых, так и детей).

• Риски перебоев с лекарственными средствами в Украине из-за вражеских атак: что говорят эксперты

Используя современные методы статистического моделирования, исследователи сравнили эффективность и безопасность цефепима с другими бета-лактамными антибиотиками. Результаты оказались тревожными:

• 94,4% – такова общая вероятность того, что применение цефепима связано с более высоким риском смерти по сравнению с альтернативными препаратами.
• 6,6% против 6,2% – именно таким был показатель смертности среди пациентов, получавших цефепим, по сравнению с контрольными группами в проанализированных исследованиях.
• 1 на 227 – расчетное количество пациентов, которым может быть причинен вред (то есть на каждые 227 больных, принимавших цефепим, приходится примерно один дополнительный летальный исход).

Примечательно, что повышенный риск касался исключительно взрослых пациентов – у детей подобных тенденций выявлено не было. Более того, в фокус-группе, состоявшей из 15 411 пациентов исключительно из рецензируемых и ранее опубликованных исследований, вероятность увеличения смертности выросла до 98,6%, а показатель возможного вреда изменился до соотношения 1 на 111.

Цефепим успешно используется в медицине с 1994 года благодаря своей устойчивости к ферментам бета-лактамаз AmpC и широкому спектру действия против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Однако дискуссии вокруг его безопасности продолжаются уже почти два десятилетия.

Еще в 2007 году анализ группы ученых продемонстрировал, что относительный риск смерти при приеме этого препарата может быть выше на 26%. Впоследствии эксперты выделили два ключевых фактора риска, связанных с особенностями применения лекарств:

• Недостаточное воздействие: назначение слишком низких доз, что приводит к неэффективному лечению тяжелой инфекции.
• Чрезмерное воздействие: передозировка, которая провоцирует нейротоксичность (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, если дозировка не была своевременно скорректирована).

Хотя впоследствии Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) публиковало данные, которые не подтверждали столь критического увеличения рисков, сомнения сохранялись из-за наличия в предыдущих обзорах неопубликованных материалов, спонсируемых фармкомпаниями.

Где риски самые высокие и стоит ли отказываться от цефепима

Согласно исследованию, самая высокая вероятность негативных последствий зафиксирована у пациентов, которые лечили фебрильную нейтропению – здесь этот показатель достиг 96,1%. Что касается дозировки, то как стандартные, так и высокие дозы (2 грамма каждые 12 часов или чаще) демонстрировали вероятность побочных эффектов более 93%. При этом более низкие дозы также не были абсолютно безопасными – для них этот показатель составил 80,5%.

Несмотря на серьезность выводов, ученые подчеркивают: эти результаты ни в коем случае не являются призывом к полному отказу от цефепима. Препарат остается жизненно необходимым средством первой линии обороны против мультирезистентных супербактерий.

Полученные данные должны стать поводом для пересмотра клинических рекомендаций. В дальнейшем медицине придется более тщательно подходить к индивидуальному подбору доз, мониторингу функции почек и бактериальной чувствительности, чтобы сделать терапию этим мощным антибиотиком максимально безопасной для пациентов.

Другое исследование, опубликованное в журнале JAMA Internal Medicine, доказывает: выбор антибиотика при сепсисе может иметь отсроченные, но критические последствия для пациентов.

Главные выводы исследования:

• Эксперимент: Из-за 15-месячного дефицита препарата пиперациллин/тазобактам в больницах ученые смогли сравнить результаты лечения 7 569 пациентов с сепсисом, которые получали либо пиперациллин/тазобактам (уничтожает кишечные анаэробы), либо цефепим (сохраняет микробиом).
• Отсроченная опасность: В первые две недели разницы в показателях смертности между группами не наблюдалось. Однако в перспективе 90 дней лечение пиперациллином/тазобактамом было связано с увеличением смертности на 5%.
• Масштаб последствий: По расчетам ученых, такой выбор антибиотика может приводить к одному дополнительному летальному исходу на каждые 20 пролеченных пациентов. Также это увеличивало продолжительность искусственной вентиляции легких и период органной недостаточности.

Исследователи подчеркивают, что антибиотики истощают полезную кишечную микрофлору, которая играет ключевую роль в иммунитете. По мнению авторов, к таким сильнодействующим препаратам следует относиться так же взвешенно, как к химиотерапии, – с тщательной оценкой рисков перед назначением.

Министерство здравоохранения уже утвердило новые стандарты рационального применения антибиотиков для первичной и специализированной помощи. Согласно новым правилам, врачи больше не будут выписывать препараты по просьбе пациентов без четких показаний – теперь каждое назначение требует письменного обоснования, а эффективность терапии будут проверять уже через 48–72 часа. Ознакомиться с подробностями этих изменений можно в материале о новых правилах Минздрава.