Мутации одного гена могут вызывать тяжелые приступы мигрени
Ген эпилепсии оказался причиной редкой формы мигрени
Мутации одного гена могут вызывать тяжелые приступы мигрени
Ген, который ранее связывали с эпилепсией и нейроразвитийными расстройствами, оказался причастен и к одной из самых тяжелых форм мигрени. Новое исследование открывает дополнительные генетические причины изнуряющих приступов, которые могут напоминать инсульт.
Исследователи под руководством ученых из Северо-Западного медицинского института установили, что мутации в гене SCN2A могут вызывать семейную гемиплегическую мигрень – редкое наследственное заболевание. Оно проявляется не только сильной головной болью, но и временным параличом или слабостью с одной стороны тела во время приступа. Такой симптом нередко вызывает подозрение на инсульт, пока диагноз не уточняется.
У таких пациентов перед началом головной боли возникает резкая потеря способности двигать мышцами половины тела. При этом, несмотря на наследственную природу болезни, ранее известные гены объясняли менее чем 20% генетически подтвержденных случаев.
В новом исследовании ученые сосредоточились на поиске дополнительных генетических причин. Они проанализировали большую семью из четырех поколений, члены которой страдали гемиплегической мигренью. Для этого использовали анализ связей всего генома и таргетное экзомное секвенирование. В результате был выявлен ключевой кандидат – ген SCN2A, который кодирует нейрональный натриевый канал Nav1.2, важный для электрической сигнализации в мозге.
Все поражённые члены семьи имели редкую мутацию этого гена, тогда как у здоровых родственников её не было. Чтобы проверить, не является ли эта закономерность случайной, исследователи расширили анализ. Они обследовали другие семьи с похожими симптомами, а также почти 600 пациентов с гемиплегической мигренью, у которых не было мутаций в уже известных генах.
В результате были выявлены ещё два редких варианта SCN2A – один в другой семье и один в спорадическом случае. Важно, что эти варианты не были зарегистрированы в крупных базах популяционной генетики, что свидетельствует об их вероятной патогенности.
Чтобы понять, как именно эти мутации влияют на мозг, учёные провели электрофизиологические эксперименты. Они установили, что все три варианта SCN2A изменяют поведение натриевого канала – в частности, его реакцию на напряжение, а также скорость активации и инактивации. Эти параметры критически важны для запуска нервных импульсов.
Дальнейшее компьютерное моделирование показало, что такие изменения делают нейроны гиперактивными. Они легче возбуждаются и дольше остаются активными. Именно эта повышенная возбудимость, по словам исследователей, может лежать в основе развития приступов гемиплегической мигрени.
В то же время результаты свидетельствуют о том, что мутации SCN2A могут избирательно влиять на мозговую активность, вызывая мигрень без более широких или длительных неврологических нарушений.
По мнению исследователей, полученные результаты в будущем могут улучшить генетическую диагностику и консультирование пациентов. Кроме того, они открывают новые возможности для более глубокого понимания молекулярных механизмов мигрени, что потенциально может способствовать созданию более эффективных методов лечения.
Состояние ротовой полости может напрямую влиять не только на качество жизни, но и на массу тела человека. Исследователи установили, что заболевания дёсен, потеря зубов и деградация костной ткани связаны с повышенным риском набора веса. Нарушение жевательной функции изменяет пищевые привычки, что может способствовать ожирению.
Ещё несколько новостей по теме, которые могут заинтересовать:
Не пропустите интересное!
Подписывайтесь на наши каналы и читайте новости в удобном формате!
